Nguyễn Thị Thu Trâm * , Vu Thi Huyen , Lohézic-Le Dévéhat Françoise , Trương Hoài Phong , Tống Hồ Đạt Le Seyec Jacques

* Tác giả liên hệ (ntttram@ctump.edu.vn)

Abstract

Hepatitis C is a major global health burden. This long-term disease often leads to chronicity and potentially to liver failure. There is no anti-HCV vaccine. It has recently been shown that natural compounds may be a source of anti-HCV drugs, but there are a few studies on lichens. In recent study, a phytochemical investigation was conducted on the lichen Parmotrema tinctorum collected in Lam Dong province; study on activity against Hepatitis C virus of isolated compounds. Column chromatography, thin layer chromatography and recrystallization were used to isolate compounds. Their structures were elucidated by ESI-HRMS and NMR spectral analysis. The anti-HCV activity of five isolated compounds was evaluated by Renilla Luciferase assay. Five compounds including (1) methyl β-orcinolcarboxylate, (2) orsellinic acid, (3) lecanorol, (4) atranorin and (5) salazinic acid were isolated from such lichen. Compound (4) showed the most effective inhibitor with IC50 22.3 µM. Our work first demonstrates a new antiviral approach of natural compounds from lichen in Vietnam.
Keywords: Atranorin, Hepatitis C, lichen, Parmotrema tinctorum

Tóm tắt

Viêm gan C là mối hiểm họa lớn cho loài người, có thể dẫn đến xơ gan và ung thư gan. Hiện nay, chưa có vắc xin ngừa viêm gan C. Nhiều nghiên cứu gần đây đã chứng minh các hợp chất cô lập từ cây cỏ có khả năng kháng virus viêm gan C (HCV), tuy nhiên có rất ít nghiên cứu tìm kiếm các hoạt chất này từ địa y. Mục tiêu của nghiên cứu này là cô lập và xác định cấu trúc của các hợp chất tinh khiết từ địa y Parmotrema tinctorum mọc phổ biến ở Lâm Đồng; thử nghiệm hoạt tính ức chế HCV trên các hợp chất cô lập được. Các phương pháp sắc ký cột, sắc ký lớp mỏng, kết tinh lại được sử dụng để cô lập hợp chất tinh khiết. Cấu trúc các hợp chất được xác định bằng phương pháp phổ nghiệm như khối phổ độ phân giải cao ESI-HRMS, phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR. Hoạt tính ức chế HCV của các hợp chất cô lập được đánh giá bằng thử nghiệm Renilla Luciferase. Kết quả đã cô lập và xác định cấu trúc của 5 hợp chất gồm (1) methyl β-orcinolcarboxylate, (2) orsellinic acid, (3) lecanorol, (4) atranorin và (5) salazinic acid. Hợp chất (4) ức chế mạnh HCV với IC50 22,3 µM.  Nghiên cứu này đánh dấu một phát hiện mới trong tìm kiếm hoạt chất kháng HCV từ địa y mọc tại Việt Nam.
Từ khóa: atranorin, địa y, Parmotrema, viêm gan C

Article Details

Tài liệu tham khảo

Lavanchy, D., 2011. Evolving epidemiology of hepatitis C virus. Clinical Microbiololy and Infection. 17(2): 107–115.

McHutchison, J.G., Gordon, S.C., Schiff, E.R., et al., 1998. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. The New England Journal of Medicine. 339(21): 1485–1492.

DeLemos, A.S., and Chung R.T., 2014. Hepatitis C treatment: an incipient therapeutic revolution. Trends in Molecular Medicine, 20(6): 315–321.

Calland, N., Dubuisson, J., Rouillé, Y., and Séron, K., 2012. Hepatitis C virus and natural compounds: a new antiviral approach? Viruses. 4(10): 2197–2217.

Hattori, M., Ma, C-M., Wei, Y., Dine, R.S.E., and Sato, N., 2013. Survey of anti-HIV and anti-HCV compounds from natural sources. Canadian Chemical Transactions. 1(2): 116–140.

Stocker-Wörgötter, E., 2008. Metabolic diversity of lichen-forming ascomycetous fungi: culturing, polyketide and shikimate metabolite production, and PKS genes. Natural Product Reports. 25(1): 188–200.

Boustie, J., and Grube, M., 2005. Lichens: a promising source of bioactive secondary metabolites. Plant Genetic Resources.3(2): 273–287.

Zambare, V.P., and Christopher, L.P., 2012. Biopharmaceutical potential of lichens. Pharmaceutical Biology. 50(6): 778–798.

Lai, D., Odimegwu, D.C., Esimone, C., Grunwald T., and Proksch, P., 2013. Phenolic compounds with in vitroactivity against respiratory syncytial virus from the Nigerian lichen Ramalina farinacea. Planta Medica. 79(15):1440–1446.

Vu, T.H., Anne-Cécile, L.L., Claudia, L., et al., 2015. Depsides: lichen metabolites active against Hepatitis C virus. Plos One. 10(3): 1-14.

Nguyen, T.T.T., Nguyen, T.T., Nguyen, P.D., Nguyen, T.N.V., Nguyen, P.H.T., 2016. Study on chemical constituents of the lichen Parmotrema sancti-angelii(Lynge) Hale (Parmeliaceae). Vietnam Journal of Chemistry.54(4): 524-527.

Thiago, I.B.L., Roberta, G.C., Nídia, C.Y., and Neli, H., 2008. Radical-scavenging activity of orsellinates.Chemical and Pharmaceutical Bulletin.56(11): 1551-1554.