Synthesis and bioactivity evaluation of benzimidazolylnaphthalene derivative

Huynh Thi Minh Hai * , Tran Thanh Tuan , Oh Won Keun , Ha Thi Kim Quy and Bui Thi Buu Hue

* Corresponding authorHuynh Thi Minh Hai

Article Sidebar

Full Text: PDF

Received: 07 Jun 2014
Accepted: 30 Oct 2014
Published: 20 Nov 2014
Title: Synthesis and bioactivity evaluation of benzimidazolylnaphthalene derivative
Views
50
Downloads
36
How to Cite
Hải, H. T. M., Tuấn, T. T., Keun, O. W., Quy, H. T. K., & Huê, B. T. B. (2014). Synthesis and bioactivity evaluation of benzimidazolylnaphthalene derivative. CTU Journal of Science, (34), 1-7. Retrieved from https://ctujsvn.ctu.edu.vn/index.php/ctujsvn/article/view/1379
Issue
No. 34 (2014)
Section
Natural Sciences

Abstract

A new benzimidazolylnaphthalene derivative 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-6,7,8-trimethoxynaphthalen-1-ol has been successfully synthezised from the starting material 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde. The synthetic process included 5 steps 1) Base induced Stobbe condenzation, 2) Ac2O/NaOAc mediated cyclization to form naphthalene ring, 3) Reduction of the ethyl ester moiety to form primary alcohol 4) oxidized the alcohol by PCC to give the coressponding aldehyde and 5) condenzation of the formed aldehyde with 1,2-diaminebenzene to afford the desired product in 20.5% total yield. Results on bioactivity evaluation showed that compound 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-6,7,8-trimethoxynaphthalen-1-ol was not active against PEDV and H1N1 virus but possessed considerable cytotoxicity against MCF-7 cell at the concentration of 3.48 ± 0.52 àg/mL which was comparable with tamoxifen (4 àg/mL).
Keywords: Benzimidazole derivaties, naphthalene, Stobbe reaction

Tóm tắt

Một dẫn xuất benzimidazolylnaphthalene mới là 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-6,7,8-trimethoxynaphthalen-1-ol đã được tổng hợp thành công từ tác chất ban đầu 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde. Quá trình tổng hợp trải qua 5 bước: 1) Phản ứng ngưng tụ Stobbe sử dụng base mạnh potassium tert-butylate, 2) Cộng ghép vòng tạo khung naphthalene sử dụng hỗn hợp Ac2O/NaOAc, 3) Khử nhóm ethyl ester thành alcol 4) Oxy hóa alcol tạo aldehyde tương ứng và 5) Ngưng tụ với 1,2-diaminebenzene tạo sản phẩm mong muốn. Hiệu suất tổng cộng của cả quá trình đạt 20%. Hợp chất 3-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-6,7,8-trimethoxynaphthalen-1-ol được tiến hành khảo sát hoạt tính kháng virus PEDV, virus cúm H1N1 và độc tính với tế bào ung thư MCF-7. Kết quả cho thấy hợp chất này không thể hiện hoạt tính kháng virus PEDV và H1N1 nhưng có độc tính ức chế 50% tế bào ung thư MCF-7 ở nồng độ 3.48 ± 0.52 àg/mL và có hoạt tính tương đương với đối chứng dương tamoxifen (4 àg/mL).
Từ khóa: Dẫn xuất benzimidazole, naphthalene, phản Ứng Stobbe

Article Details

References

Andrew N. Lowel et al., 2008, A Concise Synthesis of the Naphthalene Portion of Purpuromycin, J. Org. Chem.,73, 1911-1918.

Elias et al.,2002, Synthesis of Hydroxylated Naphthoquinone Derivatives, Eur. J. Org. Chem., 33413350.

Guo-Feng Chen et al., 2013, Eco-Friendly Synthesis of 2-Substituted Benzimidazoles Using Air as the Oxidant, Aust. J. Chem., 66, 262–266.

Jayashankara et al., 2008, Synthesis and evaluation of antimicrobial activity of a new series of bis (isoxazoline) derivatives, Arikvocxi:75–85.

K. Nagaraja et al., 2006, Arkivoc xv: 142-152.

Porcari et al., 1998, Design, synthesis, and antiviral evaluations of 1-(substituted benzyl)-2-substituted-5,6-dichlorobenzimidazoles as nonnucleoside analogues of 2,5,6-trichloro-1-(b-D-ribofuranosyl)benzimidazole, J. Med. Chem., 41(8):1252–1262.

Raginee Jain et al., 2013, Mild and highly efficient copper (II) sulfate catalyzed one pot synthesis of 2-aryl benzimidazole using atmospheric air as an oxidant and its antibacterial study, Med. Chem. Res., 22:1788–1794.

Valdez et al., 2002, Synthesis and antiparasitic activity of 1H-benzimidazole derivatives, Bioorg. Med. Chem. Lett.,12(16):2221–2224.

Y. B. Rokade et al., 2009, Naphthalene Derivitives: A new range of antimicrobioals with high therapeutic value, Rasayan J. Chem., Vol. 2, No. 4, 972-980.